Современный взгляд на лечение острых отравлений блокаторами кальциевых каналов

   ВВЕДЕНИЕ. В начале XXI века изменилась структура острых экзотоксикозов, в частности, отмечено увеличение числа отравлений лекарственными средствами, влияющими преимущественно на сердечно-сосудистую систему, в том числе блокаторами кальциевых каналов. В настоящий момент нет четкого алгоритма лечения данной группы пациентов.

   ЦЕЛЬ. Оценить эффективность методов лечения острых отравлений блокаторами кальциевых каналов по данным литературы.

   МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Поиск отечественных публикаций проводился в базе данных eLibrary, зарубежных — в базах MEDLINE/PubMed, Google Scholar за период 2010 — февраль 2022 годов, а также среди ранее опубликованных работ, которые не имеют современных аналогов. В качестве поискового запроса использовались термины согласно официальным терминам MeSH: "calcium channel blockers" OR "Blockers, Calcium Channel" OR "Calcium Channel Antagonists" AND "poisoning".

   РЕЗУЛЬТАТЫ. В данном обзоре приведены сведения о механизме действия, клинической картине, диагностике отравлений блокаторами кальциевых каналов, а также результатах применения различных методов лечения при данной патологии.

   ВЫВОДЫ. Обобщая полученные данные, можно схематично представить алгоритм лечения больных с острыми отравлениями блокаторами кальциевых каналов. После очищения желудочно-кишечного тракта и начала инфузионной терапии следует проводить патогенетическое лечение с применением препаратов кальция, в последующем при нестабильной гемодинамике показано назначение вазопрессоров и препаратов инотропного действия, и в случаях отсутствия положительной динамики подключать инсулинотерапию. Однако следует отметить, что такая схема носит ориентировочный характер, отражая узловые моменты. В целом указанная проблема остается открытой и требует проведения дальнейших многоцентровых исследований.

1. DeRoos F. Calcium channel blockers. In: Hoffman R. (ed.) Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 10^th ed. New York: McGraw-Hill; 2015:884–892.

2. Stephen VS, Pluymers NA, Gauton SJ. Emergency management of calcium channel blocker overdose. S Afr Med J. 2019;109(9):635–638. PMID: 31635586 doi: 10.7196/SAMJ.2019.v109i9.13704

3. Симонова А.Ю., Рожков П.Г., Белова М.В., Ильяшенко К.К., Поцхверия М.М., Остапенко Ю.Н. и др. Анализ токсикологической ситуации в Москве в первые три месяца пандемии COVID-19. Токсикологический вестник. 2021;29(5):49–57. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2021-29-5-49-57

4. Ильяшенко К.К., Симонова А.Ю., Белова М.В. Структурный анализ острых экзотоксикозов в пожилом и старческом возрасте. Токсикологический вестник. 2017;1:10–14. doi: 10.36946/0869-7922-2017-1-10-14

5. Квачахия Л.Л. Разработка методологии судебно-химического анализа лекарственных веществ из группы блокаторов кальциевых каналов : автореф. дисс. д-ра. фарм. наук. Москва; 2021. URL: https://www.sechenov.ru/upload/iblock/41b/Avtoreferat-Kvachakhiya-L.L..pdf?ysclid=m0oz3kgrsz889415989 [Дата обращения 13 мая 2024 г.]

6. Кукес В.Г., Стародубцев А.К. (ред.) Клиническая фармакология и фармакотерапия. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2006.

7. Шилов А.М. Блокаторы кальциевых каналов III поколения при лечении артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2013; 3:38–43.

8. Mowry JB, Spyker DA, Cantilena LR Jr, McMillan N, Ford M. 2013 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 31^st Annual Report. Clin Toxicol (Phila). 2014;52(10):1032–1283. PMID: 25559822 doi: 10.3109/15563650.2014.987397

9. Gupta B., Kerai S. Amlodipine toxicity complicated by concurrent madications. Korean J Anesthesiol. 2018;71(6):489–490. PMID: 26990756 doi: 10.4097/kja.d.17.00071

10. Shenoy S, Lankala S, Adigopula S. Management of calcium channel blocker overdoses. J Hosp Med. 2014;9(10):663–668. PMID: 25066023 doi: 10.1002/jhm.2241.

11. St-Onge M, Dubé PA, Gosselin S, Guimont C, Godwin J, Archambault PM, et al. Treatment for calcium channel blocker poisoning : a systematic review. Clin Toxicol (Phila). 2014;52(9):926–944. PMID: 25283255 doi: 10.3109/15563650.2014.965827.

12. Wong A, Hoffman RS, Walsh SJ, Roberts DM, Gosselin S, Bunchman TE, et al. Extracorporeal treatment for calcium channel blocker poisoning : systematic review and recommendations from the EXTRIP workgroup. Clin Toxicology (Phila). 2021;59(5):361–375. PMID: 33555964 doi: 10.1080/15563650.2020.1870123

13. Chakraborty RK Calcium channel blocker toxicity. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. Available at: https://www.statpearls.com/nursepractitioner/ce/activity/65968/?specialty=specialty [Accessed May 13, 2024].

14. DeWitt CR, Waksman JC. Pharmacology, pathophysiology and management of calcium channel blocker and β-blocker toxicity. Toxicol Rev. 2004;23(4):223–238. doi: 10.2165/00139709-200423040-00003

15. Graudins A, Lee HM, Druda D. Calcium channel antagonist and beta-blocker overdose: antidotes and adjunct therapies. Br J Cin Pharmacol. 2016;81(3):453–461. PMID: 26344579 doi: 10.1111/bcp.12763

16. Shepherd G, Klein-Schwartz W. High-dose insulin therapy for calcium-channel blocker overdose. Ann Pharmacother. 2005;39(5):923–930. PMID: 15811898 doi: 10.1345/aph.1E436

17. Спасова А.П., Логинов А.В., Юровицкий В.Л., Барышева О.Ю., Стратегопуло В.А. Случай тяжелого отравления амлодипином. Анестезиология и реаниматология. 2015;60(6):61–64.

18. Хоффман Р., Нельсон Л., Хауланд М.-Э. Экстренная медицинская помощь при отравлениях. Москва: Практика; 2010.

19. Яцинюк Б.Б., Брусин К.М., Сенцов В.Г. Клиническая диагностика первичного кардиотоксического эффекта при острых отравлениях блокаторами β-адренергических рецепторов и ингибиторами медленных кальциевых каналов. Российские медицинские вести. 2010;15(3):56–62.

20. Baselt RC. Disposition of toxic drugs and chemicals in man. 9^th ed. Seal Beach, CA, USA: Biomed Publications; 2011.

21. Breimer DD, Schelens JHM Nifedipine: variability in its kinetics and metabolism in man. Pharmacology &Therapeutics. 1989;44(3):445–454

22. St-Onge M, Anseeuw K, Cantrell FL, Gilchrist IC, Hantson P, Bailey B, et al. Experts consensus recommendations for the management of calcium channel blocker poisoning in adults. Crit Care Med. 2017;45(3):e306–e315. PMID: 27749343 doi: 10.1097/CCM.0000000000002087

23. Lindeman E, Ålebring J, Johansson A, Ahlner J, Kugelberg FC, Grass JN. The unknown known: non-cardiogenic pulmonary edema in amlodipine poisoning, a cohort study. Clin Toxicol (Phila). 2020;58(11):1042–1049. PMID: 32114860 doi: 10.1080/15563650.2020.1725034

24. Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt J. Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning. Neth J Med. 2016;74(2):60–67. PMID: 26951350

25. Eisenberg MJ, Brox A, Bestawros AN. Calcium channel blockers: an update. Am J Med. 2004;116(1):35–43. PMID: 14706664 doi: 10.1016/j.amjmed.2003.08.027

26. Kerns W2^nd. Management of β-adrenergic blocker and calcium channel antagonist toxicity. Emerg Med Clin North Am. 2007;25(2):309–331. PMID: 17482022 doi: 10.1016/j.emc.2007.02.001

27. Chen C, Voicu S, Diallo A. The severity and mortality prediction of calcium-channel blocker poisoning in the intensive care unit. Clin Toxicol. 2020;58(6):508. doi: 10.1080/15563650.2020.1741981

28. Kumar K, Biyyam M, Bajantri B, Nayudu S. Critical management of severe hypotension caused by amlodipine toxicity managed with hyperinsulinemia/euglycemia therapy supplemented with calcium gluconate, intravenous glucagon and other vasopressor support : Review of literature. Cardiol Res. 2018;9(1):46–49. PMID: 29479386 doi: 10.14740/cr646w

29. Levine M, Boyer EW, Pozner CN, Geib AJ, Thomsen T, Mick N, et al. Assessment of hyperglycemia after calcium channel blocker overdoses involving diltiazem or verapamil. Crit Care Med. 2007;35(9):2071–2075. PMID: 17855820 doi: 10.1097/01.ccm.0000278916.04569.23

30. Krenz JR, Kaakeh Y. An Overview of Hyperinsulinemic-Euglycemic Therapy in Calcium Channel Blocker and β-blocker Overdose. Pharmacotherapy. 2018;38(11):1130–1142. PMID: 30141827 doi: 10.1002/phar.2177

31. Мельников Е.С. Химико-токсикологический анализ гипотензивных лекарственных средств при острых отравлениях : автореф. дис. … канд. фарм. наук. Москва; 2016. URL: https://www.sechenov.ru/upload/medialibrary/e9c/avtoreferat_final_melnikov.pdf [Дата обращения 13 мая 2024 г.]

32. Gonzalez O, Alonso RM, Ferreirós N, Weinmann W, Zimmermann R, Dresen S. Development of an LC–MS/MS method for the quantitation of 55 compounds prescribed in combined cardiovascular therapy. J Chromatography B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011;879(3-4):243–252. PMID: 21190906 doi: 10.1016/j.jchromb.2010.12.007

33. Родина Т.А., Мельников Е.С., Белков С.А., Данько А.А., Соколов А. В., Прокофьев А.Б. Терапевтический лекарственный мониторинг нифедипина методом ВЭЖХ-МС/МС при лечении артериальной гипертензии. Биомедицина. 2017;4:53–69.

34. Thompson AM, Robins JB, Prescott LF. Changes in cardiorespiratory function during gastric lavage for drug overdose. Hum Toxicol. 1987;6(3):215–218. PMID: 3596605 doi: 10.1177/096032718700600307

35. Laine K, Kivistö KT, Neuvonen PJ. Effect of delayed administration of activated charcoal on the absorption of conventional and slow-release verapamil. J Toxicology: Clin Toxicol. 1997;35(3):263–268. PMID: 9140320 doi: 10.3109/15563659709001210

36. Laine K, Kivistö KT, Laakso I, Neuvonen PJ. Prevention of amlodipine absorption by activated charcoal: effect of delay in charcoal administration. Br J Clin Pharmacol. 1997; 43(1):29–33. PMID: 9056049 URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9056049/

37. Cumpston KL, Aks SE, Sigg T, Pallasch E. Whole bowel irrigation and the hemodynamically unstable calcium channel blocker overdose: primum non nocere. J Emerg Med. 2010; 38(2):171–174. doi: 10.1016/j.jemermed.2007.11.100

38. Buckley N, Dawson AH, Howarth D, Whyte IM. Slow-release verapamil poisoning. Med journal Aust. 1993;158(3):202–204. PMID: 8450791

39. Bryant SM, Naples J. Morbidity associated with whole bowel irrigation. Pediatr Emerg Care. 2007; 23(11):846. PMID: 18007223 doi: 10.1097/PEC.0b013e31815a0679

40. Albertson TE, Owen KP, Sutter ME, Chan AL. Gastrointestinal decontamination in the acutely poisoned patient. Int J Emerg Med. 2011;4:65. PMID: 21992527 doi: 10.1186/1865-1380-4-65

41. Маткевич В.А., Поцхверия М.М., Гольдфарб Ю.С., Симонова А.Ю. Нарушения параметров гомеостаза при острых отравлениях и пути их коррекции. Токсикологический вестник. 2018;3:18–26. doi: 10.36946/0869-7922-2018-3-18-26

42. Rizvi I, Ahmad A, Zaman S. Life-threatening calcium channel blocker overdose and its management. BMJ Case Rep. 2012:bcr0120125643. PMID: 22669854 doi: 10.1136/bcr.01.2012.5643

43. Ramoska EA, Spiller HA, Myers A. Calcium channel blocker toxicity. Ann Emerg Med. 1990;19(6):649–653. PMID: 2344082 doi: 10.1016/s0196-0644(05)82469-2

44. Proano L, Chiang WK, Wang RY. Calcium channel blocker overdose. Am J Emerg Med. 1995;13(4):444–450. PMID: 7605536 doi: 10.1016/0735-6757(95)90137-X

45. Kerns W 2nd, Kline J, Ford MD. Beta-blocker and calcium channel blocker toxicity. Emerg Med Clin North Am. 1994;12(2):365–390. PMID: 7910555.

46. Cole JB, Arens AM. Cardiotoxic medication poisoning. Emerg Med Clin North Am. 2022;40(2):395–416. PMID: 35461630 doi: 10.1016/j.emc.2022.01.014

47. Яцинюк Б.Б., Сенцов В.Г., Лаптев А.М., Гавриков П.П. Способ лечения компенсированного и декомпенсированного нарушения кардиогемодинамики при остром отравлении Верапамилом. Патент РФ 2 694 262(13) C1. Ханты-Мансийск; 2019. URL: https://patents.s3.yandex.net/RU2694262C1_20190711.pdf [Дата обращения 13 мая 2024 г.]

48. Cole JB, Arens AM, Laes JR, Klein LR, Bangh SA, Olives TD. High dose insulin for beta-blocker and calcium channel-blocker poisoning. Am J Emerg Med. 2018;36(10):1817–1824. PMID: 29452919 doi: 10.1016/j.ajem.2018.02.004

49. Sim MT, Stevenson FT. A fatal case of iatrogenic hypercalcemia after calcium channel blocker overdose. J Med Toxicol. 2008;4(1):25–29. PMID: 18338308 doi: 10.1007/BF03160947

50. Alshaya OA, Alhamed A, Althewaibi S, Fetyani L, Alshehri S, Alnashmi F, et al. Calcium Channel Blocker Toxicity: A Practical Approach. J Multidiscip Healthc. 2022;15:1851–1862. doi: 10.2147/JMDH.S374887

51. Pinsky MR. Pulmonary artery occlusion pressure. Intensive Care Med. 2003;29(1):19–22. PMID: 12528017 doi: 10.1007/s00134-002-1570-5

52. Mégarbane B. High-dose insulin should be used before vasopressors/inotropes in calcium-channel blocker toxicity. Br J Clin Pharmacol. 2023;89(4):1269–1274. doi: 10.1111/bcp.15641

53. Walter E, McKinlay J, Corbett J, Kirk-Bayley J. Review of management in cardiotoxic overdose and efficacy of delayed intralipid use. J Intensive Care Soc. 2018;19(1):50–55. PMID: 29456602 doi: 10.1177/1751143717705802

54. Saha BK, Bonnier A, Chong W. Rapid reversal of vasoplegia with methylene blue in calcium channel blocker poisoning. Afr J Emerg Med. 2020;10(4):284–287. PMID: 33299766 doi: 10.1016/j.afjem.2020.06.014

55. Woodward C, Pourmand A, Mazer-Amirshai M. High-dose insulin therapy, an evidence-based approach to beta-blocker/calcium channel blocker toxicity. Daru. 2014;22(1):36. PMID: 24713415 doi: 10.1186/2008-2231-22-36

56. Skoog C, Engebretsen K. Are vasopressors useful in toxin-induced cardiogenic shock? Clin Toxicol (Phila). 2017;55(4):285–304. PMID: 28152638 doi: 10.1080/15563650.2017.1284329

57. Stellpflug SJ, Harris CR, Engebretsen KM, Cole JB, Holger JS. Intentional overdose with cardiac arrest treated with intravenous fat emulsion and high-dose insulin. Clin Toxicol (Phila). 2010;48(3):227–229. PMID: 20141425 doi: 10.3109/15563650903555294

58. Engebretsen KM, Kaczmarek KM, Morgan J, Holger JS. High-dose insulin therapy in beta-blocker and calcium channel-blocker poisoning. Clin Toxicol (Phila). 2011;49(4):277–283. PMID: 21563902 doi: 10.3109/15563650.2011.582471

59. Page CB, Ryan NM, Isbister GK. The safety of high-dose insulin euglycaemia therapy in toxin-induced cardiac toxicity. Clin Toxicol (Phila.). 2018;56(6):389–396. PMID: 29069937 doi: 10.1080/15563650.2017.1391391

60. Cole JB, Lee SC, Prekker ME, Kunzler NM, Considine KA, Driver BE, et al. Vasodilation in patients with calcium channel blocker poisoning treated with high-dose insulin: a comparison of amlodipine versus non-dihydropyridines. Clin Toxicol (Phila). 2022;60(11):1205–1213. doi: 10.1080/15563650.2022.2131565 PMID: 36282196

61. Mahr NC, Valdes A, Lamas G. Use of glucagon for acute intravenous diltiazem toxicity. Am J Cardiol. 1997;79(11):1570–1571. PMID: 9185662 doi: 10.1016/s0002-9149(97)90000-x

62. Walter FG, Frye G, Mullen JT, Ekins BR, Khasigian PA. Amelioration of nifedipine poisoning associated with glucagon therapy. Ann Emerg Med. 1993;22(7):1234–1237. PMID: 8517581 doi: 10.1016/s0196-0644(05)80998-9

63. Rothschild L, Bern S, Oswald S, Weinberg G. Intravenous lipid emulsion in clinical toxicology. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2010;18:51. PMID: 20923546 doi: 10.1186/1757-7241-18-51

64. Gosselin S, Hoegberg LC, Hoffman RS, Graudins A, Stork CM, Thomas SH, et al. Evidence-based recommendations on the use of intravenous lipid emulsion therapy in poisoning. Clin Toxicol (Phila). 2016;54(10):899–923. PMID: 27608281 doi: 10.1080/15563650.2016.1214275

65. Jang DH, Nelson LS, Hoffman RS. Methylene blue for distributive shock: a potential new use of an old antidote. J Med Toxicol. 2013;9(3):242–249. PMID: 23580172 doi: 10.1007/s13181-013-0298-7

66. Fadhlillah F, Patil S. Pharmacological and mechanical management of calcium channel blocker toxicity. BMJ Case Rep. 2018;2018: bcr2018225324. PMID: 30150339 doi: 10.1136/bcr-2018-225324

67. Varpula T, Rapola J, Sallisalmi M, Kurola J. Treatment of serious calcium channel blocker overdose with levosimendan, a calcium sensitizer. Anesth Analg. 2009;108(3):790–792. PMID: 19224785 doi: 10.1213/ane.0b013e3181931737

68. Wolf LR, Spadafora MP, Otten EJ. Use of amrinone and glucagon in a case of calcium channel blocker overdose. Ann Emerg Med. 1993;22(7):1225–1228. PMID: 8517579 doi: 10.1016/s0196-0644(05)80996-5

69. Beyls C, Malaquin S, Huette P, Mary A, Besserve P, Roger PA, et al. Hemodynamic impact of molecular adsorbent recirculating system in refractory vasoplegic shock due to calcium channel blocker poisoning. Int J Artif Organs. 2021;44(12):944–951. PMID: 33818171 doi: 10.1177/03913988211007865

70. Garcia Martinez JJ, Mollard F, Baud FJ, Bendjelid K. Intoxication with calcium channel blockers and other highly protein-bound drugs: why use MARS? Two clinical case reports. J Clin Toxicol. 2018;8:3. doi: 10.4172/2161-0495.1000388

71. Connor-Schuler RL, Carr JM, Reaven MS, Bridgman BT, Patel DM, Subramanian RM. The Efficacy of Albumin Dialysis in the Reversal of Refractory Vasoplegic Shock Due to Amlodipine Toxicity. Crit Care Explor. 2020;2(6):e0120. PMID: 32695989 doi: 10.1097/CCE.0000000000000120

72. Yeşilbaş O, Ramoğlu MG, Çayan ÖK, Cem E, Seven P. Successful single-pass albumin dialysis in the management of severe calcium channel blocker poisoning. Turk Pediatri Ars. 2020;55(1):82–84. PMID: 32231456 doi: 10.14744/TurkPediatriArs.2019.27880

73. Essink J, Berg S, Montange J, Sankey A, Taylor V, Salomon J. Single-Pass Albumin Dialysis as Rescue Therapy for Pediatric Calcium Channel Blocker Overdose. J Investig Med High Impact Case Rep. 2022;10:232470 96221105251. doi: 10.1177/23247096221105251

74. Ezidiegwu C, Spektor Z, Nasr MR, Kelly KC, Rosales LG. A case report on the role of plasma exchange in the management of a massive amlodipine besylate intoxication. Ther Apher Dial. 2008;12(2):180–184. PMID: 18387170 doi: 10.1111/j.1744-9987.2008.00567.x

75. Weiner L, Mazzeffi M, Hines E, Gordon D, Herr DL, Hong K Kim. Clinical utility of venoarterial-extracorporeal membrane oxygenation (VA-ECMO) in patients with drug-induced cardiogenic shock: a retrospective study of the Extracorporeal Life Support Organizations’ ECMO case registry. Clin Tox (Phila). 2020;58(7):705–710. PMID: 31617764 doi: 10.1080/15563650.2019.1676896

76. Upchurch C, Blumenberg A, Brodie D, MacLaren G, Zakhary B, Hendrickson RG. Extracorporeal membrane oxygenation use in poisoning: a narrative review with clinical recommendations. Clin Toxicol (Phila). 2021;59(10):877–887. PMID: 34396873 doi: 10.1080/15563650.2021.1945082