Результаты многоцентрового исследования: эффективность и безопасность препарата инозина глицил-цистеинилглутамат динатрия в терапии острых отравлений этанолом

Резюме В статье представлены результаты многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования эффективности и безопасности препарата инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия (Моликсан®) в терапии острых тяжелых отравлений этанолом.
Цель исследования Оценка эффективности и безопасности применения препарата инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия в новом режиме дозировании в терапии тяжелых отравлений этанолом.
Материал и методы Материал исследования — данные 133 пациентов с тяжелым отравлением этанолом. Критерии включения: возраст от 18 до 60 лет, кома 1–2-й ст. (14–27 баллов по шкале комы Глазго–Питтсбург — ШКГП), содержание этанола в крови более 2,5‰. Пациенты рандомизированы на две группы: группа «Исследуемый препарат» (группа «ИП») — 67 пациентов, которым дополнительно к стандартной терапии вводили исследуемый препарат — инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия в дозе 3,0 мг/кг; группа «Плацебо» — 66 пациентов, которым дополнительно к стандартной терапии вводили 0,9% раствор натрия хлорида в дозе 3,0 мг/кг. Сравнительный межгрупповой и внутригрупповой анализ проводили по основным клиническим, лабораторным показателям и данным электроэнцефалографического (ЭЭГ-) мониторинга.
Результаты Исследование показало положительное влияние исследуемого препарата — отмечено статистически значимое сокращение периода комы с 137 (75;180) до 78 (50;155) минут (р<0,001), зафиксированы статистически значимые более высокие значения ШКГП через 3 и 6 часов от начала терапии (р<0,01), сокращение времени формирования ЭЭГ-паттернов пробуждения у пациентов с «дельта-комой» с 192,2 (161,9; 222,5) до 112,5 (97,6; 127,6) минут (p<0,001); снижение частоты сердечных сокращений (р<0,02), снижение количества жалоб на слабость и головокружение (р<0,005), у пациентов с высоким уровнем в крови аланинаминотрансферазы (АлТ) снизилась частота развития и выраженность тремора (р<0,01). Выявлено статистически значимое гепатопротекторное действие препарата, которое проявилось снижением уровня АлТ (р<0,001), аспартатаминотрансферазы (р<0,001) и прямого билирубина (р<0,03); влиянием препарата на метаболические процессы — снижение уровня в крови лактата (р<0,02), повышение BE-ECF (р<0,01), уровня в крови глюкозы (р<0,01) через 3 часа после введения препарата и калия через 24 часа (р<0,03). Анализ данных безопасности не выявил статистически значимых различий между группами лечения, серьезных нежелательных явлений не зафиксировано.
Заключение Исследование показало эффективность и безопасность применения препарата инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия (Моликсан®) при тяжелых отравлениях этанолом в дозировке 3,0 мг/кг внутривенно, однократно.

1. Zakhari S. Overview: how is alcohol metabolized by the body? Alcohol Res Health. 2006;29(4):245–254. PMID:17718403

2. Шикалова И.А. Особенности терапии острых отравлений этанолом у больных с алкогольной жировой дистрофией печени: автореферат … дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2015. URL: http://www.toxicology.ru/docs/dissov/shikalova_avtoref.pdf [Дата обращения 5 июля 2022]

3. Бузанов Д.В., Афанасьев В.В., Мирошниченко А.Г., Башарин В.А., Петрова Н.В., Альхименков Н.Г., и др. Применение комбинации моликсана и цитофлавина для лечения алкогольной комы в условиях стационарного отделения скорой медицинской помощи. Скорая медицинская помощь. 2018;19(2):28–33. https://doi.org/10.24884/2072-6716-2018-19-2-28-33

4. Халютин Д.А., Ховпачев А.А., Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Колобов А. А. Терапевтический эффект новых нейропептидов и гепатопротектора моликсан при острых отравлениях этанолом. Токсикологический вестник. 2015;2(131):10–17.

5. Музуров К.В., Антушевич А.Е., Антонов В.Г., Афанасьев В.В., Бузанов Д.В., Петрова Н.В., и др. Эффективность применения моликсана при острых тяжелых отравлениях корвалолом. Скорая медицинская помощь. 2017;18(2):73–77. https://doi.org/10.24884/2072-6716-2017-18-2-73-77

6. Орлов Ю.В., Бугаев П.А., Халимов Ю.Ш., Башарин В.А., Синячкин Д.А., Антушевич А.Е. Эффективность дисульфидов глутатиона в лечении токсических гепатитов и фиброзов печени. Военно-медицинский журнал. 2018;339(11):21–27.

7. Халютин Д.А., Соловьёва Т.С., Рейнюк В.Л., Ховпачев А.А., Чирский В.С., Антушевич А.Е. и др. Морфологическая оценка повреждений головного мозга при остром отравлении этанолом и их коррекции пептидными препаратами в эксперименте. Токсикологический вестник. 2016;3(138):15–21. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2016-3-15-21

8. Бугаев П.А., Башарин В.А., Антушевич А.Е. Сравнительная эффективность моликсана и глутоксима на модели токсического поражения печени противотуберкулезными препаратами. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(2):49–54. https://doi.org/10.17816/RCF17249-54

9. Винникова М.А., Кренкель Н.Т., Титков М.С., Царева И.С., Аблова В.В. Инозин глицил-цистеинил-глутамат динатрия (моликсан®) в терапии тяжелого синдрома отмены алкоголя: результаты рандомизированного слепого плацебо-контролируемого исследования. Вопросы наркологии. 2019;3(174):48–63. https://doi.org/10.47877/0234-0623_2019_3_48

10. Остапенко Ю.Н. (ред.) Токсическое действие алкоголя. Федеральные клинические рекомендации. Москва; 2018. URL: https://drive.google.com/file/d/1_Li5mfMUOiFRYC4DxMLKimxjWkr_BlLw/view [Дата обращения 7 июля 2022

11. Tuma DJ. Role of malondialdehyde-acetaldehyde adducts in liver injury. Free Radic Biol Med. 2002;32(4):303–308. PMID:11841919 https://doi.org/10.1016/S0891-5849(01)00742-0

12. Wondergem R, Davis J. Ethanol increases hepatocyte water volume. Alcohol Clin Exp Res. 1994;18(5):1230–1236. PMID:7531405 https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.1994.tb00110.x